药品稳定性试验箱工作原理与测试方法

一、药品稳定性试验箱的概述：

1、主要简介：

药品稳定性试验箱根据2020版药典化学药物稳定性试验和ICH Q1B指导原则（药典化学药物稳定性试验指导原则规定:药物生产和开发须进行规定的温度,湿度及强光照射试验），试验箱内的温湿度可达到规定的温湿度值，并保持长期的稳定性，适用于制药企业对药品的稳定性检定和试验。药品稳定性试验箱可满足加速试验，长期试验和高湿度试验,国际ICH组织确定新稳定性试验条件也在上述范围之中。用户也可按本单位药品稳定性试验要求自行安排试验箱工作方式。同时满足附录XIXJ药物引湿性指导原则和兽药稳定性试验技术规范。

2、主要参数：

高湿度试验:温度为25℃±2℃,湿度90%R.H±5%或75% R.H±5%。

加速试验:为40℃±2℃, 75% R.H±5%或30℃±2℃, 65% R.H±5%.;对于包装在半透性容器的药物制剂应采用40℃±2℃,20% R.H±5%或25℃±2℃,20% R.H±5% 。

长期试验: 为25℃±2℃, 60% R.H±5%，对于包装在半透性容器的药物制剂应采用25℃±2℃, 40% R.H±5% 。

中等条件附加试验：为30℃±2℃, 40% R.H±5%。

高温试验:为40℃,60℃。

二、药品稳定性试验箱的工作原理

(1)控制原理：

温湿度传感器将当前温湿度值传递给控制器，控制器根据当前运行状态，将温度值和湿度值与设定值相比较，进行PID计算，确定加热加湿输出功率大小，通过控制固态继电器，控制加热加湿接通的时间，即控制器在单位时间内的接通百分比。通过连续不断的调节加热加湿输出，最终实现温度和湿度相对稳定。 

(2)制冷除湿原理:

压缩机将制冷剂（R134a）压缩成高温高压的气体，经冷凝器冷凝成常温高压液体，经节流装置喷入蒸发器气化，制冷剂气化大量吸热，使蒸发器温度降低，蒸发器吸收流经蒸发器的空气热量并将空气中的水蒸气液化，使空气温度下降，湿度降低。低温低压气体又被吸回压缩机，如此循环。

三、药品稳定性试验箱的测试方法

参照《JF1101-2003环境试验设备温度、湿度校准规范》，并结合“2010CMP-中国药典稳定性试验指导原则"，制定测试方法如下：

3.1测试项目：

测试项目主要涉及试验箱体空载及满载条件下，温度湿度的偏差、均匀度和波动度。下面分别对测试项目做一简单描述。

偏差：试验箱中心点n次测量的平均值与设备显示温度(相对湿度)平均值之差。

均匀度：试验箱在稳定状态下，n次测试中实测最高温度(相对湿度)与较低温度(相对湿度)之差的算数平均值。

波动度：试验箱在稳定状态下，箱体中心点温度(相对湿度)随时间的变化量，即中心点在n次测量中最高温度(相对湿度)与较低温度(相对湿度)之差的一半，并冠以“±"号。

3.2测试时长及采样周期：

《JF1101-2003环境试验设备温度、湿度校准规范》(以下简称校准规范)中规定测试时长为30min，每2min记录一次测试数据。

3.3测试用标准设备的选取：

校准规范中要求温度测量标准应由温度传感器(通常用四线制铂热电阻)和显示仪表组成时间常数小于15s湿度测量标准可选用数字通风干湿表和气压表数字湿度计和干、湿球温度计。考虑到试验箱体一般容积较小，有些标准器具难以在箱体内布点测试，为此我们选取经国家气象计量站测试的多路高精度温湿度巡检仪，其扩展不确定度：温度：0.3℃(k=2)，湿度：1.5%RH(k=2)。该仪器所用传感器为温湿度一体设计，小巧轻便、精度髙，最多可14路传感器同时釆集，采集器能按规定时间间隔进行采样并对釆样结果存储，满足对试验箱进行测试的需求。

3.4被测试温、湿度点的选择：

温、湿度点的选择主要根据用户需求。一般药物制剂的长期稳定性试验为25℃，60%RH；加速试验为40℃，75%RH。